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先前的啮齿动物研究表明

Posted: Mon Mar 24, 2025 4:01 am
by pappu6329
美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA) 和国家药物滥用研究所 (NIDA) 的内部科学家以及斯克里普斯研究所的合作者发现, 索马鲁肽可以减少酒精滥用啮齿动物模型中的酒精消耗和狂饮。这项研究发表在 2023 年 6 月的《JCI Insight》杂志上,为越来越多的临床前证据增添了新内容,表明胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 系统在酒精和其他物质使用障碍中发挥作用,并且 GLP-1 受体激动剂显示出治疗酒精使用障碍 (AUD) 患者的潜力。

GLP-1 是一种肠激素,可刺激进食后胰岛素分泌,从而产生饱腹感、帮助调节血糖并减少饥饿感。索马鲁肽和其他 GLP-1 激动剂(与 GLP-1 受体结合并模仿其作用的药物)目前用于治疗糖尿病和肥胖症。

“驱动饮食行为的大脑部分与使用酒精或其他物质的驱动力有很大重叠,”这项研究的两位资深作者医学博士、哲学博士 Lorenzo Leggio 和药学博士、哲学博士 Leandro Vendruscolo 解释说。他们补充说,调节暴饮暴食的大脑机制与导致物质使用障碍(包括 AUD)发展和维持的大脑机制之间也有重叠。Leggio 博士是 NIDA/NIAAA 联合临床心理神经内分泌学和神经精神药理学科的主任。他还担任 NIDA 临床主任和副科学主任。Vendruscolo 博士是 NIDA 和 NIAAA 联合实验室压力和成瘾神经科学部门的主任。

GLP-1 受体激动剂可抑制酒精的奖励效应并减少酒精摄入量。Leggio 博士及其同事指出,与其他 GLP-1 受体激动剂相比,索马鲁肽的药效更强,对其受体的亲和力更高,作用时间更长。这些特点使索马鲁肽成为 AUD 患者临床前研究和临床转化研究的有希望的候选药物。

在目前的研究中,研究人员证明,索马鲁肽可减少雄性 阿尔巴尼亚资源 和雌性小鼠的酗酒行为,并且这种效果具有剂量依赖性(即,索马鲁肽的剂量越大,酗酒行为的减少幅度越大)。研究人员还在通过长期接触酒精蒸汽而对酒精产生依赖的大鼠身上测试了索马鲁肽。他们发现,索马鲁肽可减少这种动物模型的酒精摄入量,同样没有性别差异。

Leggio 博士的团队得出结论:“目前发现,索马鲁肽可以抑制不同酒精滥用动物模型中的酒精摄入量,这为在未来的 AUD 患者临床试验中测试索马鲁肽提供了有力的支持。